Цефтриаксон Сандоз® (2000 мг) инструкция по применению, показания

Цефтриаксон Сандоз® (2000 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 500 мг, 1000 мг, 2000 мг

Состав

1 флакон содержит:

активное вещество — цефтриаксон натрия 596.7 мг (эквивалентно цефтриаксона 500.0 мг) или цефтриаксон натрия 1193.3 мг (эквивалентно цефтриаксона 1000.0 мг) или цефтриаксон натрия 2386.6 мг (эквивалентно цефтриаксона 2000.0 мг).

Описание

Порошок от белого до желтоватого цвета.

Приготовленный раствор: прозрачный раствор от светло желтого до коричнево-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие.

Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01DD04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенной болюсной инъекции препарата Цефтриаксон Сандоз 500 мг и 1000 мг, средние уровни пиковой концентрации цефтриаксона в плазме составляют около 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно. После внутривенной инфузии Цефтриаксона Сандоз 500 мг, 1000 мг и 2000 мг, уровни цефтриаксона в плазме составляют около 80, 150 и 250 мг/л соответственно. После внутримышечного введения, средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме составляют примерно половину значений концентраций, которые наблюдаются после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения препарата Цефтриаксон Сандоз 1000 мг составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме – время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 литров. В тканях можно измерить концентрации, которые были значительно выше концентраций основных возбудителей инфекции, в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы. После повторного введения препарата отмечается увеличение средней пиковой концентрации препарата в плазме (Cmax) на 8 — 15%; в большинстве и в зависимости от метода введения стабильное состояние достигается через 48-72 часов.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в мозговые оболочки. Наибольшее проникновение цефтриаксона происходит через воспаленные мозговые оболочки. Средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом, которые были зарегистрированы, составляют до 25% от уровня в плазме по сравнению с 2% от уровня в плазме у пациентов без воспалений мозговых оболочек. Пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются приблизительно через 4-6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проникает через

плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, например, с 95% при концентрации в плазме менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% — в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов

Пациенты с нарушением функции почек или печени

У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза); это даже относится к пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У лиц старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или в три раза больше, чем у взрослых молодого возраста.

У новорожденных увеличивается период полувыведения цефтриаксона. У

детей в первые 14 дней жизни, свободные концентрации цефтриаксона могут дополнительно вызывать увеличение таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и вызвать изменение связывания с белками. Период полураспада у детей старше 4 недель меньше, чем у новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и общий объем распределения цефтриаксона у детей выше, чем у взрослых.

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, базирующиеся на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы. Нелинейность зависит от степени связывания с белками плазмы, но это не

относится к общей концентрации препарата Цефтриаксон Сандоз в плазме (несвязанного).

Фармакодинамика

Цефтриаксон обладает бактерицидной активностью, обусловленной подавлением синтеза клеточной стенки микроорганизмов (PBPs). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), лизису клеток микроорганизмов и их дальнейшей гибели.

Резистентность микроорганизмов к цефтриаксону основана на нескольких механизмах. Этот механизм зависит от типа: граммположительные, граммотрицателные и т.д.

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)1 , Staphylococci coagulase-negative (метициллин-чувствительный)1 , Streptococcus pyogenes (группа A),

Streptococcus agalactiae (группа B), Streptococcus pneumonia, группа Viridans, Streptococci

Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi , Haemophilus influenza,

Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea,

Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum

Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis2 , Staphylococcus haemolyticus2 , Staphylococcus hominis2

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes ,

Анаэробы: Bacteroides spp. , Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp.,

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa , Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробы: Clostridium difficile

Другие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum

1 Все метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы к цефтриаксону.

2 По крайней мере, в одной области скорость сопротивление > 50%.

3 ESBL- -продуцирующие штаммы всегда устойчивы.

Показания к применению

Лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами и требующих парентеральной антибиотикотерапии:

— диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания)

— инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта)

— инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции

Читайте также:  Половые извращения — Сексологическая энциклопедия

— инфекции у больных с ослабленным иммунитетом

— инфекции почек и мочевыводящих путей

— инфекции дыхательных путей, особенно пневмония и инфекции ЛОР-органов

— инфекции половых органов, включая гонорею

— предоперационная профилактика инфекций, профилактика вторичной инфекции.

Способ применения и дозы

Дозу препарата Цефтриаксон Сандоз устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации, вида микроорганизма и его чувствительности к цефтриаксону, а также от возраста пациента, функции почек и печени.

Рекомендованные дозы для соответствующих показаний приведены в нижеуказанных таблицах. В особенно тяжелых случаях следует принимать во внимание верхний предел рекомендуемого диапазона доз.

Взрослые и дети старше 12 лет: препарат по 1000 мг -2000 мг вводят внутримышечно один раз в сутки (каждые 24 часа).

В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата Цефтриаксон Сандоз следует продолжать пациентам еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

Показан синергизм между препаратом Цефтриаксон Сандоз и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленные Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных для них дозах.

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата Цефтриаксон Сандоз не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.

Пациентам, находящимся на диализе, дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения у этих пациентов может снижаться.

Применение у взрослых и подростков старше 12 лет (масса тела более 50 кг) с особыми рекомендациями относительно дозировки:

Острый средний отит

Препарат по 1000 — 2000 мг вводят внутримышечно один раз в сутки (каждые 24 часа). Суточную дозу 1000 – 2000 мг следует вводить внутримышечно в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций

Препарат вводят по 2000 мг вводят внутримышечно один раз перед операцией.

Препарат по 500 мг вводят один раз внутримышечно.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания [II + III])

Препарат по 2000 мг вводят внутримышечно один раз в сутки в течение 14 – 21 дней.

Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет

При назначении препарата Цефтриаксон Сандоз один раз в сутки

рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:

новорожденные (до 14 дней) — 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы не нужно делать различия между доношенными и недоношенными детьми.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤8 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) один раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae 6 дней, Streptococcus pneumoniae — 7 дней.

50 мг/кг (высшая суточная доза — 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназо-необразующими штаммами)

Препарат по 250 мг вводят внуримышечно один раз.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Препарат Цефтриаксон Сандоз вводят в течение как минимум 48-72 часов после нормализации температуры и отсутствия микроорганизмов, согласно результатам анализа.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы препарата Цефтриаксон Сандоз не требуется, за исключением случаев почечной и печеночной недостаточности.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы препарата Цефтриаксон Сандоз не требуется при легкой или умеренной почечной недостаточности, при условии нормальной функции

Исследования пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводились.

Пациенты с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности в претерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза препарата Цефтриаксон Сандоз не должна превышать 2000 мг.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе не требуется дополнительное введение препарата Цефтриаксон Сандоз после диализа. Цефтриаксон не выводится перитонеальным путем или при помощи гемодиализа. Рекомендуется проводить клинические наблюдения на предмет безопасности и эффективности.

Способ применения препарата Цефтриаксон Сандоз

Препарат Цефтриаксон Сандоз можно вводить путем внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный способ введения) или медленно в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут, или глубоко внутримышечно. Болюсные внутривенные инъекции следует вводить в более крупные вены в течение 5 минут.

Младенцам и детям в возрасте до 12 лет вводят дозы 20 — 80 мг/кг, внутривенно в виде инфузий.

Новорожденным следует вводить внутривенно в виде инфузий в течение 60 минут в целях снижения потенциального риска развития билирубиновой энцефалопатии.

Внутримышечные инъекции следует вводить в большие мышцы, максимум 1000 мг в одно место на одной стороне. Следует учитывать возможность внутривенного введения при невозможности внутримышечного введения препарата Цефтриаксон Сандоз. Дозы, превышающие 2000 мг препарата Цефтриаксон Сандоз, следует вводить внутривенно.

При использовании лидокаина в качестве растворителя раствор препарата Цефтриаксон Сандоз следует применять только в виде внутримышечной инъекции. Следует учитывать информацию, указанную инструкции по применению лекарственного средства лидокаин. Лидокаин в качестве растворителя у детей до 12 лет не рекомендуется.

Читайте также:  Кетотифен инструкция по применению и для чего он нужен, цена, отзывы, аналоги

Побочные действия

Наиболее частые побочные действия: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь, увеличение печеночных ферментов.

эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения свертывания крови

— диареяb, жидкий стул, тошнота, рвота, стоматит, глоссит

экзантема, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отек

Резистентных бактерий победили старыми антибиотиками с помощью света

Сальмонелла под электронным микроскопом

Penn State / flickr

Биологи из Колорадского университета в Боулдере научились повышать эффективность антибиотиков за счет наночастиц, ослабляющих бактериальные клетки. Наночастицы, активируемые с помощью света, инициировали в клетках синтез активных форм кислорода и запускали ответную реакцию клеточной защиты. После такой обработки резистентные к антибиотикам бактерии начинали реагировать на них гораздо сильнее, причем в некоторых случаях эффект действия лекарств повышался в тысячу раз. Исследование опубликовано в Science Advances.

Антибиотики — эффективное средство борьбы с бактериальными возбудителями заболеваний, однако бактерии эволюционируют с огромной скоростью, адаптируясь к самым разным веществам, и ученым приходиться изобретать все новые и новые лекарства или даже классы лекарств. Постоянно возникают, в том числе, штаммы бактерий, резистентных к широкому спектру веществ (MDR, multiple drug resistant), представляющие собой особенную опасность для хозяйских организмов.

Известно, что АФК (активные формы кислорода) играют роль в процессе взаимодействия бактерий и антибиотиков, однако до сих пор детали этой роли были не вполне ясны. АФК присутствуют в клетке всегда, однако при избыточной их концентрации включается антиоксидантные механизмы клеточной защиты, поскольку АФК могут влиять на структуру ДНК, а также на нарушать работу металлсодержащих ферментов. Известно, что при делеции генов, ответственных за подавление синтеза пероксидов и супероксидов, восприимчивость к антибиотикам у бактерий повышается. Исследователи решили подробнее изучить это явление, искусственным образом повышая концентрацию АФК в бактериальных клетках.

В рамках данного проекта ученые работали с резистентными штаммами трех видов бактерий — Escherichia coli, Salmonella enterica и Klebsiella pneumoniae. В клетки вводили наночастицы, сделанные из теллурида кадмия — полупроводникового материала, которые можно было контролировать, активируя в нужный момент с помощью света с определенной длиной волны и генерируя при этом строго заданный потенциал. В результате наночастицы испускали электроны, которые, в свою очередь, создавали в клетке из кислорода необходимые АФК — супероксиды (радикалы *O2 — ). Супероксиды обладают сравнительно длительным временем жизни и значительным потенциалом действия. Разрушая сульфидные мостики в металлсодержащих белках, супероксиды способны создавать поток ионов железа в клетке. Ионы железа локализуются в ДНК, белках и липидах и инициируют реакцию Фентона.

Это оказалось эффективным способом ослабления бактериальных клеток перед обработкой антибиотиками. В 75 процентах разных протестированных комбинаций «АФК+антибиотик» ослабленные действием АФК бактерии значительно сильнее реагировали даже на «старые и знакомые» антибиотики, причем как на бактерицидные вещества (цефтриаксон, ципрофлоксацин и стрептомицин), так и на бактериостатины (клиндамицин и хлорамфеникол). При определенных концентрациях эффективность лекарства при этом повышалась до 1000 раз.

Помимо культур клеток, методика была также протестирована на живых организмах — нематодах Caenorhabditis elegans. Выяснилось, что комбинированная терапия позволяет выжить примерно на 20 процентов большему количеству нематод, кишечная микрофлора которых поражена MDR бактериями, по сравнению с нематодами, получившими только антибиотик.

Ученые рассчитали глубину кожи человека, с которой можно работать, пользуясь данной методикой, и определили ее как 1-2 сантиметра. Именно на такую глубину свет от зеленых светодиодов, необходимый для активации наночастиц, будет проникать с достаточной эффективностью. Таким образом, полагают они, на данный момент подобная методика может быть применена для лечения кожных инфекций и ожогов. Ученые особенно подчеркивают важность подобных разработок для борьбы с внутриклеточными паразитами, такими, как различные виды Salmonella, поскольку наночастицы достаточно малы и подвижны, чтобы проникать сначала внутрь хозяйских, а затем внутрь бактериальных клеток.

А посмотреть на 3D-структуру машин, с помощью которых бактерии обороняются от антибиотиков, можно здесь.

Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия

Жіночий лікар №6 2008, стр.35

С открытием антибиотиков такие тяжелые инфекционные процессы, как сепсис, перитонит, гангрена и ряд других, казалось, стали совершенно управляемыми, но уже сегодня опять уносят жизни миллионов людей. Причина этого явления — растущая устойчивость бактерий к антимикробным препаратам.
Человечество впервые столкнулась с проблемой резистентности бактерий к антимикробным средствам практически одновременно с открытием самих антибиотиков. Так, например, уже через год после начала применения пенициллина у золотистого стафилококка была обнаружена пенициллиназа, разрушающая этот антибиотик. Если в 1970-е годы прошлого столетия впервые было замечены микроорганизмы, устойчивые к целым группам антибактериальных препаратов, то в конце 1990-х годов появились штаммы, приобретшие устойчивость ко всем известным антибиотикам.
Генетический аппарат бактерий весьма прост — одна-единственная хромосома, содержащая около 3 тыс. генов, и плазмиды — включающие не более 200 генов, чрезвычайно мобильные ДНК-молекулы. Именно эти гены, присутствующие в них, и позволяют бактериям выживать в экстремальных условиях. Многие из них, включая гены атибиотикорезистентности, являясь транспозонами, легко перемещаются (из плазмиды в плазмиду или в хромосому), что обеспечивает их быстрое распространение внутри популяций, видов и даже между различными видами бактерий.
За время своего существования бактерии выработали природную и приобретенную устойчивость к антибиотикам.
Природная, или первичная, резистентность закодирована в хромосомных генах и имеет место изначально, еще до «встречи» с антибиотиком. Пример тому — природная устойчивость Micoplasms spp. к β-лактамам. Приобретенная, или вторичная, резистентность обусловлена либо спонтанными мутациями, либо «приобретением» генов устойчивости, переносимых транспозонами или плазмидами.
В борьбе за существование бактерии используют различные механизмы защиты от антимикробных лекарственных средств. При этом продукция бета-лактамаз является самым частым из них при встрече микробактерий с бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, монобактамами). Эти, инактивирующие антибиотики ферменты, кодируются хромосомами или плазмидами. Бета-лактамазы широко распространены среди грамотрицательных микроорганизмов, а также продуцируются рядом грамположительных бактерий (стафилококки). Связывание бета-лактамазы с бета-лактамным антибиотиком катализирует гидролиз «критической» аминной связи лактамного кольца, что и приводит к инактивации антибиотика.
Грамположительные микроорганизмы высвобождают бета-лактамазы непосредственно в окружающее их внеклеточное пространство. При этом известно, что большинство цефалоспоринов (за исключением, пожалуй, цефалоридина) достаточно устойчиво к гидролизующему действию стафилококковой бета-лактамазы. В связи с этим антистафилококковая активность цефалоспоринов зависит главным образом от их сродства к эссенциальным стафилококковым пенициллин-связывающим белкам (РВР).
Бета-лактамазная резистентность грамотрицательных бактерий к цефалоспоринам имеет более сложный характер. У этих микроорганизмов бета-лактамазы «заключены» в периплазматическом пространстве. Важно подчеркнуть, что повышение продукции бета-лактамаз или новообразование энзимов с повышенным сродством к антибиотику является основной причиной распространения цефалоспоринрезистентных штаммов среди грамотрицательных микроорганизмов. При этом высокий уровень продукции TEM-I (чаще всего в названиях бета-лактамаз учитываются основные субстраты-антибиотики, фамилии исследователей или пациентов; так, например, термин «ТЕМ» стали использовать для обозначения плазмидных энзимов, первоначально выделенных из микроорганизмов у больного Temorina) или SHV-I (сульфгидрильная вариабельность), двух наиболее часто встречающихся плазмидассоциируемых бета-лактамаз бактерий семейства Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. и др.), ассоциируется с формированием резистентности не только к пенициллинам — ингибиторам бета-лактамаз, но и к цефалотину, цефамандолу, цефоперазону.
Отдельные представители семейства Enterobacteriaceae (Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia spp.), а также Pseudomonas aeruginosa демонстрируют способность к продукции хромосомных цефалоспориназ, характеризующихся высоким сродством к цефалоспоринам 3-го поколения. Индукция или угнетение этих хромосомных бета-лактамаз в период применения цефалоспоринов 3-го поколения в итоге приведет к формированию резистентности ко всем доступным цефалоспоринам. Распространение данной формы резистентности увеличивается в случаях лечения инфекций, прежде всего вызываемых Enterobacter cloaceae и Pseudomonas aeruginosa, цефалоспоринами широкого спектра действия. В последнее время были открыты и так называемые бета-лактамазы расширенного спектра действия, кодируемые плазмидами (extended-spectrum beta-lactamases — ESBL). ESBL происходят из ТЕМ-1, ТЕМ-2 или SHV-1 вследствие точечной мутации в активном центре энзимов и продуцируются преимущественно Klebsiella pneumoniae. Подобные мутации, ничтожные по своему объему и никак не вредящие «здоровью» микроба, происходят постоянно, в результате буквально ежесекундно на Земле рождаются миллиарды микроорганизмов с новыми свойствами, в том числе резистентных к антимикробным препаратам.
Все известные бета-лактамазы разделяются на классы ams [2] и группы по классификации Bush [4]. Выделяют также различные типы бета-лактамаз. На основании деления бета-лактамаз на классы и группы можно охарактеризовать их спектр активности и эффективность ингибиторов бета-лактамаз [1].
β-лактамазы классов А, С и D — ферменты «серинового» типа (их активные центры содержат аминокислоту серин). Предполагается, что представители этих трех классов ферментов являются видоизмененными пенициллин-связывающими белками почвенных экосистем (изменения произошли вследствие селективного давления β-лактамных антибиотиков, продуцируемых некоторыми микроорганизмами).
Относительно происхождения β-лактамаз класса В, предположения отсутствуют. В отличие от ферментов трех других классов, они причисляются к металлоэнзимам (в них в качестве кофермента присутствует атом цинка), способны разрушать карбапенемы, и распространены, в основном, среди редких микроорганизмов (например, S.maltophlia).
Больше всего распространены стафилококковые β-лактамазы класса А (они встречаются у 60-80 % стафилококковых штаммов) и β-лактамазы широкого спектра класса А грамотрицательных бактерий (они встречаются у 30-40 % штаммов E.coli).
Клинической значимости широкое распространение этих ферментов не имеет, поскольку многие современные β-лактамы — цефалоспорины II-IV поколений, ингибиторозащищенные пенициллины, карбапенемы — не подвержены их действию. С клинической точки зрения реальную опасность представляют плазмидные β-лактамазы расширенного спектра класса А грамотрицательных бактерий. Чаще всего подобные β-лактамазы, способные разрушать цефалоспорины III поколения и, в меньшей степени, цефалоспорины IV поколения, встречаются у бактерий рода Klebsiella, E.coli и Proteus spp. Кроме того, озабоченность клиницистов вызывает наблюдаемая в последнее время мобилизация ферментов класса С на плазмиды.
Резистентными к антибиотикам могут становиться как известные возбудители заболеваний, так и непатогенные микроорганизмы. К сожалению, жизненный цикл этих бактерий не заканчивается в том макроорганизме, где они впервые появились. Кроме того, эти непатогенные микроорганизмы превращаются в резервуар генов, кодирующих резистентность к антибиотикам. Впоследствии эти гены могут передаваться другим возбудителям заболеваний, а в некоторых случаях резистентные непатогенные микроорганизмы сами начинают вызывать болезни. Например, Acinetobacter spp. и Stenotrophomonas maltophilia. Этиологическая роль этих бактерий до конца 80-х гг. прошлого века была либо ничтожной, либо нулевой. Сейчас же они стали одними из самых проблемных возбудителей заболеваний (рис.1).

Читайте также:  Лечение биполярного аффективного расстройства в клинике (БАР)

Рис. 1. Образование резистентных штаммов микроорганизмов.

Сегодня в мире разрабатывается очень немного новых антибактериальных препаратов, причем год от года их производят все меньше. Причина в том, что стоимость создания каждого такого препарата очень велика (до 1 млрд. долларов), и фармацевтические концерны, учитывая быстрое развитие резистентности болезнетворных микробов к антибиотикам, все с меньшим желанием берутся за такие разработки. В развитых странах их начали стимулировать, оказывая государственную материальную поддержку. Поэтому едва ли стоит ждать, что скоро появятся в необходимых количествах новые антимикробные препараты, которые займут место тех лекарств, от которых приходится отказываться из-за снижения их эффективности, связанной с резистентностью микроорганизмов.
В связи с этим, начал расширяться арсенал защищенных бета-лактамных антибиотиков. Комбинированные препараты на основе аминопенициллинов главным образом применяются для лечения внебольничных инфекций. Препараты, содержащие антипсевдомонадные бета-лактамы, — госпитальных инфекций.
Совсем недавно на Украинском рынке появился еще один защищенный бета-лактамный антибиотик — цефтриаксон / сульбактам (Сульбактомакс).
Появление «защищенного» именно цефалоспорина III поколения было вполне логично, так как именно цефалоспорины занимают первое место среди всех антимикробных препаратов по частоте применения. Популярность этих антибиотиков объясняется наличием у них многих положительных качеств, в их числе:
· Широкий спектр антимикробного действия с учетом всех препаратов этого класса, охватывающий практически все микроорганизмы
· Бактерицидный механизм действия
· Устойчивость к бета-лактамазам стафилококков у препаратов I и II поколений и грамотрицательных бактерий у препаратов III и IV поколений
· Хорошая переносимость и небольшая частота побочных проявлений
· Простота и удобство дозирования.

Ссылка на основную публикацию
Центр флебологии — лечение варикоза, прием флеболога в СПб больнице РАН
Врач лечащий варикоз: к кому обратиться? При обнаружении на ногах небольших венозных выступов, мало кто спешит на приём к врачу....
Хронический средний отит — диагностика и лечение мезотимпанита (эпитимпанита)
Хронический отит Хронический средний отит — это хроническое воспаление барабанной полости, иногда с распространением на близлежащие костные структуры, сопровождающееся стойким...
Хронический тонзиллит симптомы и лечение у взрослых
Острый тонзиллит: рекомендации по лечению и ведению пациентов Острый тонзиллит, более известный среди населения как «ангина«, настоящий guilty pleasure среднестатистического...
Центр экспертиз, ООО в Краснодаре — недорогие медицинские услуги, быстрая запись к врачу
ООО "ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗ" Выписка ЕГРЮЛ с ЭЦП ФНС Выписка ЕГРЮЛ с ЭЦП ФНС Финансовая (Бухгалтерская) отчетность за 2019 г. О...
Adblock detector