Флутамид Сандоз инструкция по применению показания, противопоказания, побочное действие – описание F

Антиандроген флутамид

Блокирование связывания тестостерона и дегидротестостерона андрогенными рецепторами — эффективный способ лечения гирсутизма. В настоящее время существует ряд медикаментозных препаратов, обладающих этими свойствами. Однако все они потенциально тератогенны и должны использоваться у женщин детородного возраста в сочетании с контрацепцией.

Спиронолактон. Антагонист альдостерона спиронолактон также является конкурентом тестостерона и дегидротестостерона при воздействии на андрогенные рецепторы.
Спиронолактон (в дозе от 50 до 200 мг в день) способствует уменьшению роста волос на лице и изменяет качественный состав волосяного покрова у большинства женщин, страдающих умеренной и тяжелой формой гирсутизма. Максимальный эффект отмечают по прошествии 6 мес, он сохраняется до 12 мес лечения. Препарат одинаково эффективен при лечении женщин с идиопатическим гирсутизмом и гирсутизмом, связанным с СПКЯ. Отмечают снижение синтеза андрогенов в яичниках, однако на количество надпочечниковых андрогенов или кортизола он влияния не оказывает. В первые несколько дней лечения происходит снижение диуреза.

Аналогичное снижение количества общего тестостерона происходит при назначении доз спиронолактона от 100 до 200 мг в день. В обеих группах уменьшался диаметр анагенных волос (соответственно у 19 и 39% пациенток). Хотя нет данных о сравнительных исследованиях пероральных контрацептивов и спиронолактона, комбинированная терапия в значительной степени облегчает течение гирсутизма и снижает количество общего тестостерона сыворотки крови и свободного тестостерона. Кроме того, включение в терапию пероральных контрацептивов может снизить частоту одного из побочных эффектов спиронолактона — нерегулярность менструальных циклов.

К побочным эффектам, обычно связанным с применением спиронолактона, относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, полиурия, никтурия, быстрая утомляемость, головные боли, нерегулярные менструальные кровотечения, снижение либидо и ато-пические реакции. Гиперкалиемия у женщин с нормальными функциями почек встречается редко.

Флутамид. Данный препарат используют для лечения рака предстательной железы, эффективен также при терапии гирсутизма. Исследование, проведенное у 18 женщин с гирсутизмом, получавших 125 мг флутамида 3 раза в день на протяжении 12 мес, показало, что течение гирсутизма значительно облегчалось у всех пациенток, одновременно происходило снижение концентрации андрогенов сыворотки крови. Флутамид эффективнее спиронолактона при лечении гирсутизма, в случае лечения флутамидом явления гирсутизма значительно уменьшаются (почти до нормальных показателей) в течение 6 мес, тогда как при лечении спиронолактоном аналогичное улучшение наступает только у 30% больных.

Главными проблемами остаются высокая стоимость лечения и редко встречающаяся гепатотоксичность (иногда выраженная). В связи с этим в настоящее время при гирсутизме флутамид используют редко.

Ципротерон. Ципротерон, как и прогестины, относится к антиандрогенам. Его используют как компонент пероральных контрацептивов или принимают дополнительно к эстрогенам или пероральным контрацептивам. Он снижает концентрации циркулирующего тестостерона и андростендиона за счет супрессии ЛГ, на периферии ингибирует связывание андрогенов с их рецепторами. По результатам проспективного рандомизированного исследования, где сравнивали действие малых доз флутамида, финастерида, кетоконазола и ципротерона, наиболее эффективными при гирсутизме оказались комбинация ципротерона с эстрогенами и флутамид. Комбинация ципротерона с эстрогенами уменьшает рост волос быстрее всего. Однако есть сообщения о тяжелом гепатите в связи с применением ципротерона, поэтому в настоящее время данную методику лечения в Соединенных Штатах не применяют.

Финастерид. Финастерид — ингибитор второго типа 5а-редуктазы, в настоящее время одобренный для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Он также используется для лечения андрогенной алопеции у мужчин (в дозе 1 мг в день). По результатам исследования 27 женщин с идиопатическим гирсутизмом, лечение финастеридом по 5 мг в день или в комбинации с пероральными контрацептивами на протяжении 6 мес показало значительное улучшение клинического течения гирсутизма. В группе больных, получавших только финастерид, не отмечено изменения концентрации андрогенов в сыворотке крови. Однако у женщин, получивших комбинированную терапию, наблюдали снижение количества дегидротестостерона.

Читайте также:  Белок Бенс-Джонса в моче причины появления в анализе, показания, подготовка к диагностике

При лечении гирсутизма финастерид столь же эффективен, как и спиронолактон. На основании проспективного исследования, в котором сравнивали эффективность малых доз флутамида, финастерида, кетоконазола и комбинированного лечения ципротероном и эстрогенами, наименьшее улучшение состояния больных оказалось в группе пациенток, получавших финастерид. У этой группы больных также в наименьшей степени замедлялся рост волос. Однако переносимость пациентками этого режима лечения была наилучшей из всех четырех вариантов.

Гирсутизм — заболевание, в связи с которым женщины часто обращаются за медицинской помощью. Причиной, вызвавшей его, чаще всего оказываются доброкачественные состояния. Сбор анамнеза и физикальное обследование нередко дают клиницисту достаточную информацию для того, чтобы сделать обоснованное предположение о патологии, вызвавшей это заболевание. Скрининг-тесты (определение содержания общего и/или свободного тестостерона в сыворотке крови, ДГЭА-С и 17-гидроксипрогестерона в фолликулярную фазу) позволяют клиницисту сделать вывод о наиболее вероятной этиологии заболевания. У женщин с сопутствующей олигоменореей и/или бесплодием следует также определять концентрацию пролактина и ТТГ.

У большинства женщин с гирсутизмом диагностируют СПКЯ. С учетом повышенного риска сахарного диабета, артериальной гипертензии и гиперлипидемии у больных этой группы необходимо тщательное обследование с целью выявления таких состояний.

При выборе метода лечения необходимо учитывать цели и пожелания самой пациентки. Некоторым женщинам бывает достаточно того, что их убедят в доброкачественности заболевания. Другим необходимо подобрать комбинацию механических методов воздействия и фармакологических средств. В любом случае пациентке необходимо разъяснить, что замедление роста волос будет происходить сравнительно медленно.

Ключевое из современного представления о гирсутизме:
• У женщин от 30 до 50% циркулирующего тестостерона поступает из яичников и надпочечников. Оставшаяся часть представляет собой результат периферической конверсии предшественников аидрогенов.
• Приблизительно 98-99% тестостерона сыворотки крови находится в связанном с белком состоянии ввиду высокого аффинитета к ГСПГ.
• Андрогены, инсулин и гормон роста понижают содержание ГСПГ, тогда как эстрогены и избыток гормонов щитовидной железы увеличивают его.
• Быстрое прогрессирование гирсутизма, сочетающееся с вирилизацией, возможно при андроген-секретирующей опухоли яичников или надпочечников.

• Регулярные менструации не свидетельствуют о нормальном андрогенном статусе у женщин с гирсутизмом.
• В большинстве случаев причиной гирсутизма бывает СПКЯ.
• Андроген-секретирующие опухоли встречаются редко и обычно вызывают появление новых симптомов, которые быстро прогрессируют.
• Концентрация тестостерона в сыворотке крови выше 200 нг/дл (7 нмоль/л) и ДГЭА-С более 700 мкг/дл (24,3 мкмоль/л) заставляет предположить наличие опухоли, но не является достоверным признаком ее существования. У большинства женщин с такой концентрацией гормонов в сыворотке крови опухоль не обнаруживают.

• Определение количества 17-гидропрогестерона в утренние часы во время фолликулярной фазы (без стимуляции) рекомендовано как скрининговый инструмент для выявления ВГН. Показатели менее 2 нг/дл — 100% достоверный отрицательный диагностический признак.
• Механическое удаление волос и применение пероральных контрацептивов — основные методы лечения.
• Спиронолактон служит эффективным средством лечения гирсутизма. Все другие периферические антиандрогены имеют значительные ограничения.
• Поскольку все антиандрогены потенциально тератогенны, показана контрацепция.

Флутамид

Показания к применению

Паллиативное лечение рака предстательной железы с метастазами (в т.ч. больных без адекватного ответа на гормонотерапию). Дифференциальная диагностика мужского гипогонадизма.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность к каждому из компонентов препарата.

C осторожностью. Состояния, предрасполагающие к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида — метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М Hb), печеночная недостаточность.

Читайте также:  Сода от паразитов чистка клизмой с пищевой содой, как принимать, отзывы

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, по 250 мг 3 раза в день. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.

В случае сочетанной терапии с агонистами ЛГРФ оба препарата могут быть назначены одновременно или прием флутамида начинают за 3 дня до первого приема агониста ЛГРФ.

Для дифференциальной диагностики мужского гипогонадизма — по 10 мг/кг/сут в 3 приема, в течение 3 сут, с исследованием суточного выведения лютропина и/или суммарных гонадотропинов до и на 3 день приема препарата.

Допустимо проведение пробы в течение 5 дней, с исследованием суточного выведения лютропина и суммарных гонадотропинов на фоне пятого дня приема.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, антиандроген. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами; препятствует проявлению биологических эффектов мужских половых гормонов в андрогенчувствительных органах.

Взаимодействуя с рецепторами андрогенов в гипоталамусе и гипофизе, прерывает отрицательную обратную связь между семенниками и гипоталамо-гипофизарной системой. В результате растормаживается секреция гонадотропных гормонов и возрастает их концентрация в крови и моче, а также тестостерона в плазме.

Способность флутамида препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной «кастрации», вызываемой агонистами ЛГ-рилизинг гормона (ЛГРФ). Не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, гестагенной и антигестагенной активностью.

Способствует уменьшению размеров и плотности предстательной железы, уменьшает количество и размеры метастазов в тканях при раке предстательной железы, ослабляет боли в костях.

Побочные действия

Наиболее часто (10% и выше), менее часто (1-10%), редко (менее 1%).

Наиболее часто: диарея, импотенция, снижение либидо, тошнота, «приливы» крови к лицу (ощущение тепла, повышенное потоотделение).

Менее часто: анемия, отеки (лица, пальцев, стоп, голеней), лейкопения, невропатия и симптомы нарушения нервно-мышечной проводимости (оцепенение, парестезии, миалгия и/или миастения в руках, кистях, ступнях, ногах), кожная сыпь (в т.ч. эритематозная — проявление фотосенсибилизации и буллезная сыпь), токсический эпидермальный некролиз, изъязвление кожи, волчаночноподобный синдром, изменение аппетита (снижение или повышение), гинекомастия и/или боли в области грудных желез, иногда сопровождаемые галактореей, рвота.

Редко: транзиторное нарушение функции печени, гепатит или желтуха (в т.ч. холестатическая), повышение АД, зуд кожи, угнетение сознания, нарушение дыхательной функции (боль в грудной клетке, кашель, укорочение вдоха, затруднение дыхания), тромбоцитопения, спутанность сознания, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, нервозность, беспокойство, депрессия, сонливость или бессонница (нарушение засыпания), изжога, запор, гастралгия, отеки, подкожные кровоизлияния, жажда. При длительном лечении отмечено подавление сперматогенеза.

Передозировка. Лечение: симптоматическое, вследствие высокой степени связи с белками плазмы гемодиализ и перитонеальный диализ практически неэффективны.

Особые указания

Лечение следует проводить под контролем активности «печеночных» трансаминаз в крови (1 раз в месяц в течение первых 4 мес и далее 1 раз в 3 мес).

При оценке результатов дифференциальной диагностики мужского гипогонадизма необходимо ориентироваться на следующие показатели: у здоровых лиц при нормальном базальном выведении гонадотропинов после введения наблюдается увеличение их выделения в 1.5 раза и более; при первичном гипогонадизме базальная секреция гонадотропинов значительно повышена (реже — нормальная); применение приводит к дальнейшему увеличению их выделения в 1.5-2 раза и более; при вторичном гипогонадизме исходная секреция гонадотропинов снижена (реже — нормальная).

Взаимодействие

При одновременном назначении непрямых антикоагулянтов возможно усиление антикоагулянтного действия (дозу антикоагулянтов следует подбирать под контролем протромбинового действия).

Флутамид (Flutamide)

Содержание

  • Структурная формула
  • Латинское название вещества Флутамид
  • Фармакологическая группа вещества Флутамид
  • Характеристика вещества Флутамид
  • Фармакология
  • Применение вещества Флутамид
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Флутамид
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Флутамид
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Флутамид

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Флутамид

  • Андрогены, антиандрогены
  • Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
Читайте также:  Энтерол при отравлении - инструкция приема для взрослых и детей

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Флутамид

Противоопухолевое средство. Антиандроген нестероидной природы.

Фармакология

Конкурентно блокирует андрогенные рецепторы клеток тканей-мишеней и препятствует связыванию с ними андрогенов. Предупреждает проявление биологических эффектов андрогенов в андрогенчувствительных органах ( в т.ч. предстательная железа и семенные пузырьки). После приема флутамида отмечается повышение плазменных уровней тестостерона и эстрадиола. Способность флутамида препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной кастрации, вызываемой аналогами гонадотропин-рилизинг гормона ( ГнРГ ) .

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ . Метаболизируется в печени. Идентифицированы по крайней мере 6 метаболитов. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме крови — альфа-гидроксилированное производное (2-оксифлутамид) — является биологически активным. Связывание с белками плазмы составляет 94–96% (флутамид) и 92–94% (2-оксифлутамид). Cmax 2-оксифлутамида — 2 ч. T1/2 2-оксифлутамида — 6 ч (у пациентов пожилого возраста — 8 ч после однократного приема и 9,6 ч при достижении стабильной концентрации). Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, 4,2% — с фекалиями в течение 72 ч.

При наружном применении препятствует росту волос. Эффект достигается через 2–3 месяца и проявляется истончением и просветлением волос, облегчением их эпиляции, замедлением роста, частичном выпадении.

Применение вещества Флутамид

Таблетки: паллиативное лечение прогрессирующего рака предстательной железы ( в т.ч. с метастазами) в виде монотерапии (при выполнении или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами ГнРГ; лечение местнораспространенного рака предстательной железы (T2b — T4). Дифференциальная диагностика гипогонадизма у мужчин.

Мазь: гирсутизм.

Противопоказания

При приеме внутрь: гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени, почек, щитовидной железы.

Наружно (мазь): заболевания почек, беременность.

Ограничения к применению

Сердечно-сосудистые заболевания, склонность к тромбозам, сниженная функция печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия вещества Флутамид

Гинекомастия и/или болезненность в области грудных желез, галакторея, задержка жидкости, снижение либидо, импотенция, тошнота, рвота, диарея или запор, повышение или отсутствие аппетита, нарушение функции печени и/или почек, желтуха, бессонница, головная боль, парестезия, аллергичеcкие реакции, подкожные кровоизлияния, метгемоглобинемия, волчаночноподобный синдром, подавление сперматогенеза (при длительном лечении).

При наружном применении: кожные аллергические реакции (покраснение, ощущение жжения, сыпь).

Взаимодействие

При системном действии возможно усиление противосвертывающего эффекта варфарина (дозу антикоагулянта следует подбирать под контролем протромбинового времени).

Передозировка

Лечение: если больной в сознании и без спонтанной рвоты, следует вызвать рвоту. Необходим контроль жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны (вследствие высокой степени связывания с белками плазмы).

Пути введения

Внутрь, наружно.

Меры предосторожности вещества Флутамид

При лечении рака предстательной железы необходимо контролировать функцию печени (лабораторные анализы следует проводить 1 раз в месяц в течение первых четырех месяцев и далее регулярно). В случае повышения уровня печеночных ферментов в 2–3 раза по сравнению с верхним пределом нормальных значений и/или появления желтухи при отсутствии метастазов в печень, применение флутамида следует прекратить. При появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, пожелтение кожных покровов или белков глаз, болезненные ощущения в правом подреберье или гриппоподобные симптомы неясного происхождения следует немедленно обратиться к врачу.

При оценке результатов дифференциальной диагностики мужского гипогонадизма, необходимо ориентироваться на следующие показатели: у здоровых людей при нормальной базальной экскреции гонадотропинов после введения препарата наблюдается увеличение их выделения в 1,5 раза и более; при первичном гипогонадизме исходная экскреция гонадотропинов значительно повышена, реже — нормальная, применение препарата приводит к дальнейшему увеличению их выделения в 1,5–2 раза и более; при вторичном гипогонадизме исходная экскреция гонадотропинов снижена, реже — нормальная, существенного увеличения их выделения после приема препарата не наблюдается.

Особые указания

Может наблюдаться изменение окраски мочи от янтарной до желто-зеленой.

Ссылка на основную публикацию
Филлеры противопоказания Портал
Все о филлерах с гиалуроновой кислотой 28 июня 2018 г. 3 минуты на чтение Многие женщины недовольны состоянием кожи лица,...
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Экспериментальное производство м
Городская клиническая больница им. М.Е. Жадкевича Новости Мы выполняем забор мазков на ПЦР (РНК коронавируса 2019-nCov). Ранняя диагностика онкозаболеваний В...
ФГДС подготовка, показания, результаты
Что такое фиброгастроскопия желудка? Заболевания желудка распространены по всему миру. Негативное значение заболеваний определяется высокой распространённостью, хроническим рецидивирующим течением, вызывающим...
Филогенез иммунной системы — Лекции Пашкова — Цель изучения биологии в медицинском вузе
Филогенез иммунной системы. ЛЕКЦИЯ № 24 ТЕМА: ЭВОЛЮЦИЯ ОРГАНОВ И СИСТЕМ. Цель: Знать сущность современных взглядов на происхождение Земли и...
Adblock detector