Хронический миелолейкоз 1

Хронический миелолейкоз

Хронический миелолейкоз – это злокачественное миелопролиферативное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением гранулоцитарного ростка. Может долгое время протекать бессимптомно. Проявляется склонностью к субфебрилитету, ощущением полноты в животе, частыми инфекциями и увеличением селезенки. Наблюдаются анемия и изменение уровня тромбоцитов, сопровождающиеся слабостью, бледностью и повышенной кровоточивостью. На заключительной стадии развиваются лихорадка, лимфоаденопатия и кожная сыпь. Диагноз устанавливается с учетом анамнеза, клинической картины и данных лабораторных исследований. Лечение – химиотерапия, радиотерапия, пересадка костного мозга.

МКБ-10

  • Причины
  • Патогенез
  • Симптомы хронического миелолейкоза
  • Диагностика
  • Лечение хронического миелолейкоза
  • Прогноз
  • Цены на лечение

Общие сведения

Хронический миелолейкоз – онкологическое заболевание, возникающее в результате хромосомной мутации с поражением полипотентных стволовых клеток и последующей неконтролируемой пролиферацией зрелых гранулоцитов. Составляет 15% от общего количества гемобластозов у взрослых и 9% от общего числа лейкозов во всех возрастных группах. Обычно развивается после 30 лет, пик заболеваемости хроническим миелолейкозом приходится на возраст 45-55 лет. Дети до 10 лет страдают исключительно редко.

Хронический миелолейкоз одинаково распространен у женщин и у мужчин. Из-за бессимптомного или малосимптомного течения может становиться случайной находкой при исследовании анализа крови, взятого в связи с другим заболеванием или во время профилактического осмотра. У части больных хронический миелолейкоз выявляется на заключительных стадиях, что ограничивает возможности терапии и ухудшает показатели выживаемости. Лечение проводят специалисты в области онкологии и гематологии.

Причины

Хронический миелолейкоз считается первым заболеванием, при котором достоверно установлена связь между развитием патологии и определенным генетическим нарушением. В 95% случаев подтвержденной причиной хронического миелолейкоза является хромосомная транслокация, известная как «филадельфийская хромосома». Суть транслокации заключается во взаимной замене участков 9 и 22 хромосом. В результате такой замены формируется устойчивая открытая рамка считывания. Образование рамки вызывает ускорение деления клеток и подавляет механизм восстановления ДНК, что увеличивает вероятность возникновения других генетических аномалий.

В числе возможных факторов, способствующих появлению филадельфийской хромосомы у больных хроническим миелолейкозом, называют ионизирующее облучение и контакт с некоторыми химическими соединениями.

Патогенез

Итогом мутации становится усиленная пролиферация полипотентных стволовых клеток. При хроническом миелолейкозе пролиферируют преимущественно зрелые гранулоциты, но аномальный клон включает в себя и другие клетки крови: эритроциты, моноциты, мегакариоциты, реже – В- и Т-лифоциты. Обычные гемопоэтические клетки при этом не исчезают и после подавления аномального клона могут служить основой для нормальной пролиферации кровяных клеток. Для хронического миелолейкоза характерно стадийное течение.

  1. При первой, хронической (неактивной) фазе отмечается постепенное усугубление патологических изменений при сохранении удовлетворительного общего состояния.
  2. Во второй фазе хронического миелолейкоза – фазе акселерации изменения становятся явными, развиваются прогрессирующие анемия и тромбоцитопения.
  3. Заключительной стадией хронического миелолейкоза является бластный криз, сопровождающийся быстрой экстрамедуллярной пролиферацией бластных клеток.

Источником бластов становятся лимфатические узлы, кости, кожа, ЦНС и т. д. В фазе бластного криза состояние больного хроническим миелолейкозом резко ухудшается, развиваются тяжелые осложнения, завершающиеся гибелью больного. У некоторых пациентов фаза акселерации отсутствует, хроническая фаза сразу сменяется бластным кризом.

Симптомы хронического миелолейкоза

Клиническая картина определяется стадией заболевания. Хроническая фаза в среднем продолжается 2-3 года, в некоторых случаях – до 10 лет. Для этой фазы хронического миелолейкоза характерно бессимптомное течение или постепенное появление «легких» симптомов: слабости, некоторого недомогания, снижения трудоспособности и чувства переполнения живота. При объективном осмотре больного хроническим миелолейкозом может обнаруживаться увеличение селезенки. По анализам крови выявляется повышение количества гранулоцитов до 50-200 тыс./мкл при бессимптомном течении заболевания и до 200-1000 тыс./мкл при «легких» признаках.

На начальных стадиях хронического миелолейкоза возможно некоторое снижение уровня гемоглобина. В последующем развивается нормохромная нормоцитарная анемия. При исследовании мазка крови пациентов с хроническим миелолейкозом отмечается преобладание молодых форм гранулоцитов: миелоцитов, промиелоцитов, миелобластов. Наблюдаются отклонения от нормального уровня зернистости в ту или иную сторону (обильная или очень скудная). Цитоплазма клеток незрелая, базофильная. Определяется анизоцитоз. При отсутствии лечения хроническая фаза переходит в фазу акселерации.

О начале фазы акселерации может свидетельствовать как изменение лабораторных показателей, так и ухудшение состояния пациентов. Возможно нарастание слабости, увеличение печени и прогрессирующее увеличение селезенки. У больных хроническим миелолейкозом выявляются клинические признаки анемии и тромбоцитопении или тробоцитоза: бледность, быстрая утомляемость, головокружения, петехии, кровоизлияния, повышенная кровоточивость. Несмотря на проводимое лечение, в крови пациентов с хроническим миелолейкозом постепенно увеличивается количество лейкоцитов. При этом отмечается возрастание уровня метамиелоцитов и миелоцитов, возможно появление единичных бластных клеток.

Бластный криз сопровождается резким ухудшением состояния больного хроническим миелолейкозом. Возникают новые хромосомные аномалии, моноклоновое новообразование трансформируется в поликлоновое. Отмечается нарастание клеточного атипизма при угнетении нормальных ростков кроветворения. Наблюдаются ярко выраженные анемия и тромбоцитопения. Суммарное количество бластов и промиелоцитов в периферической крови составляет более 30%, в костном мозге – более 50%. Пациенты с хроническим миелолейкозом теряют вес и аппетит. Возникают экстрамедуллярные очаги незрелых клеток (хлоромы). Развиваются кровотечения и тяжелые инфекционные осложнения.

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании клинической картины и результатов лабораторных исследований. Первое подозрение на хронический миелолейкоз часто возникает при повышении уровня гранулоцитов в общем анализе крови, назначенном в порядке профилактического осмотра или обследования в связи с другим заболеванием. Для уточнения диагноза могут использоваться данные гистологического исследования материала, полученного при стернальной пункции костного мозга, однако окончательный диагноз «хронический миелолейкоз» выставляется при выявлении филадельфийской хромосомы при помощи ПЦР, флюоресцентной гибридизации или цитогенетического исследования.

Вопрос о возможности постановки диагноза хронический миелолейкоз при отсутствии филадельфийской хромосомы остается дискутабельным. Многие исследователи считают, что подобные случаи могут объясняться комплексными хромосомными нарушениями, из-за которых выявление данной транслокации становится затруднительным. В ряде случаев филадельфийскую хромосому можно обнаружить при использовании ПЦР с обратной транскрипцией. При отрицательных результатах исследования и нетипичном течении заболевания обычно говорят не о хроническом миелолейкозе, а о недифференцированном миелопролиферативном/миелодиспластическом расстройстве.

Лечение хронического миелолейкоза

Тактику лечения определяют в зависимости от фазы заболевания и выраженности клинических проявлений. В хронической фазе при бессимптомном течении и слабо выраженных лабораторных изменениях ограничиваются общеукрепляющими мероприятиями. Больным хроническим миелолейкозом рекомендуют соблюдать режим труда и отдыха, принимать пищу, богатую витаминами и т. д. Лечение может включать:

  • Монохимиотерапию. При повышении уровня лейкоцитов используют бусульфан. После нормализации лабораторных показателей и уменьшения селезенки пациентам с хроническим миелолейкозом назначают поддерживающую терапию или курсовое лечение бусульфаном. При бластных кризах осуществляют лечение гидроксикарбамидом.
  • Радиотерапию. Облучение обычно используют при лейкоцитозе в сочетании со спленомегалией. При снижении уровня лейкоцитов делают паузу продолжительностью не менее месяца, а затем переходят на поддерживающую терапию бусульфаном. Радиотерапию также назначают при хлоромах.
  • Полихимиотерапию. В прогрессирующей фазе хронического миелолейкоза возможно использование одного химиопрепарата или полихимиотерапии. Применяют митобронитол, гексафосфамид или хлорэтиламиноурацил. Как и в хронической фазе, проводят интенсивную терапию до стабилизации лабораторных показателей, в последующем переходят на поддерживающие дозы. Курсы полиохимиотерапии при хроническом миелолейкозе повторяют 3-4 раза в год.
  • Гемокоррекцию. При неэффективности терапии используют лейкоцитаферез. При выраженной тромбоцитопении, анемии выполняют переливания тромбоконцентрата и эритроцитарной массы.
  • ТКМ.Пересадку костного мозга проводят в первой фазе хронического миелолейкоза. Продолжительной ремиссии удается достичь у 70% пациентов.
  • Удаление селезенки. При наличии показаний осуществляют спленэктомию. Экстренная спленэктомия показана при разрыве или угрозе разрыва селезенки, плановая – при гемолитических кризах, «блуждающей» селезенке, рецидивирующих периспленитах и резко выраженной спленомегалии, сопровождающейся нарушением функций органов брюшной полости.
Читайте также:  Радикулит причины, симптомы и лечение народными средствами

Прогноз

Прогноз при хроническом миелолейкозе зависит от множества факторов, определяющим из которых является момент начала лечения (в хронической фазе, фазе активации или в период бластного криза). В качестве неблагоприятных прогностических признаков хронического миелолейкоза рассматривают значительное увеличение печени и селезенки (печень выступает из-под края реберной дуги на 6 и более см, селезенка – на 15 и более см), лейкоцитоз свыше 100×10 9 /л, тромбоцитопению менее 150×10 9 /л, тромбоцитоз более 500х10 9 /л, повышение уровня бластных клеток в периферической крови до 1% и более, повышение суммарного уровня промиелоцитов и бластных клеток в периферической крови до 30% и более.

Вероятность неблагоприятного исхода при хроническом миелолейкозе возрастает по мере увеличения количества признаков. Причиной гибели становятся инфекционные осложнения или тяжелые геморрагии. Средняя продолжительность жизни пациентов с хроническим миелолейкозом составляет 2,5 года, однако при своевременном начале терапии и благоприятном течении заболевания этот показатель может увеличиваться до нескольких десятков лет.

ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

Хронический миелобластный лейкоз (ХМЛ), называемый также хроническим миелоидным или миелоцитарным лейкозом, – это наиболее часто встречаемая разновидность лейкоза.

Хроническим миелобластным лейкозом чаще болеют взрослые, но около 2% случаев приходится на долю детей. Ежегодно в России фиксируется около 2000 новых случаев этого заболевания.

Хронический миелобластный лейкоз не является стопроцентно наследственным заболеванием, но можно говорить о передающейся по наследству склонности к этой болезни. Заболевшие ХМЛ люди имеют дефект, который заставляет одну хромосому прерываться и присоединяться к другой хромосоме, что приводит к образованию неправильной короткой хромосомы, известной как Филадельфийская хромосома.

Этот обмен генетической информацией заставляет два гена, BCR и ABL, объединяться в один ген, называемый BCR-ABL. Ген BCR-ABL вынуждает клетки костного мозга производить аварийный фермент, который стимулирует предшественники лейкоцитов, в конечном счете, приводя к повышению уровня лейкоцитов в периферической крови и увеличению селезенки. В итоге болезнь, имеющая в дебюте хронический характер, может преобразоваться в более агрессивную форму, названную острым лейкозом. Термин «хронический» подчеркивает тот факт, что болезнь обычно развивается медленно, хотя возможен переход болезни в стадию ускорения или акселерации, когда скорость развития болезни значительно увеличивается.

Различают следующие стадии хронического миелолейкоза:

Доклиническая или начальная стадия хронического миелолейкоза

В этой стадии хронический миелолейкоз практически никогда не диагностируется или выявляется при случайном исследовании крови, поскольку симптоматика в этот период почти отсутствует.

Обращает на себя внимание только постоянное и, вроде бы, абсолютно немотивированное повышение лейкоцитов. Важным гематологическим признаком неблагополучия является увеличение количества базофилов и эозинофилов различной зрелости. Анемия в этот период не наблюдается.

Увеличивается селезенка, что может проявляться неприятными ощущениями в левом подреберье, чувством тяжести, особенно после еды.

Развернутая стадия хронического миелолейкоза

На момент выявления ХМЛ приблизительно 85% людей находятся в хронической фазе. Эта фаза продолжается несколько лет и хорошо контролируется лекарственными препаратами.

Характеризуется появлением клинических признаков заболевания:

  • Отмечается быстрая утомляемость, потливость, повышенная температура и потеря веса.
  • Почти постоянным признаком в этот период является увеличение селезенки, достигающее в ряде случаев значительных размеров. Появляются тяжесть и боли в левом подреберье, особенно после ходьбы. Почти у половины больных могут развиться инфаркты селезенки, проявляющиеся острыми болями в левом подреберье.
  • Печень также увеличена, но функциональные нарушения выражены незначительно, то есть при биохимическом исследовании крови изменений либо отсутствуют, либо минимальны.
  • Могут наблюдаться нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (боли в сердце, аритмия). Эти изменения обусловлены интоксикацией организма, нарастающей анемией.

В этой фазе в костном мозге выявляется менее 5% незрелых бластных клеток.

Именно на этот период приходится обычно и подозрение на наличие болезни, и диагностирование, и основное течение болезни. Под действием химиотерапии достигается состояние ремиссии: уменьшается размер селезенки, печени, выравнивается формула крови. Такое состояние у больных, принимающих специальное лечение, может длиться 5-6 лет и более.

Ускоренная фаза

Во время ускоренной фазы, созревание лейкоцитов прогрессивно нарастает, уровень бластных клеток в костном мозге и периферической крови повышается до 10-19%, могут развиваться новые генетические мутации, что делает болезнь трудно управляемой.

Развёрнутая и яркая клиническая симптоматика.

Бластный криз

Эта стадия по течению болезни аналогична очень агрессивному острому лейкозу. В фазе бластного криза в периферической крови и костном мозге определяется более 20% бластных клеток.

Прогрессивно нарастают симптомы заболевания, состояние значительно ухудшается.

Лечение

Выбор терапии зависит от фазы ХМЛ, доступности донора стволовых клеток, кандидатуры пациента для трансплантации стволовой клетки и предпочтения самого пациента.

Химиотерапия остается единственным методом лечения многих больных, чье физическое состояние не позволяет проводить трансплантацию, не всякий пациент имеет гистологически совместимого донора. Другие пациенты выбирают химиотерапию, не желая подвергаться высокому риску (в т.ч. летальному), сопутствующему трансплантации.

Как правило, ХМЛ диагностируется в хронической фазе, и первая линия лечения представлена ингибиторами тирозин-киназы – наиболее эффективные средства. В настоящее время доступны три препарата: иматиниб (Gleevec®), дазатиниб (Sprycel®) и нилотиниб (Tasigna®).

Читайте также:  Жжение в ухе причины и лечение - Это интересно - познавательно-развлекательный блог

Официально признанным средством первичной терапии считается иматиниб (Gleevec®). При неэффективности переходят на лечение дазатинибом (Sprycel®) и нилотинибом (Tasigna®).

Для лечения ХМЛ у больных, не отвечающих на ингибиторы тирозин-киназы и не являющимися кандидатами для трансплантации, используются гидреа и интерферон альфа с или без цитарабина.

Лечение при его эффективности приводит к нормализации анализа крови – гематологический ответ. Достижение гематологического ответа важно, но оно не гарантирует, что болезнь полностью контролируется. Важно уменьшить или полностью уничтожить клетки с Филадельфийской хромосомой, это расценивается как цитогенетический ответ. Наиболее ценно достижение молекулярного ответа на лечение – отсутствие гена BCR-ABL.

Потенциальным методом лечения является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Руководитель отделения гематологии
Медицинского центра Банка России,
кандидат медицинских наук
Колганов Александр Викторович

Copyright © 2008 | | E-mail: | Конфиденциальность

При копировании материалов
ссылка на сайт обязательна.

Бластный криз при хроническом миелоидном лейкозе характеризуется

Бластный криз

Определение

Бластный криз — агрессивная и стремительная терминальная фаза BCRABL1 положительногохронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Эта фаза заболевания характеризуется массивной аккумуляцией незрелых миелобластов или лимфобластов, как у больных с острым лейкозом.

Характеристики

Клинические симптомы

Без лечения ХМЛ имеет двухфазное течение. Пациенты обычно находятся в относительно доброкачественной хронической фазе, которая проявляется симптомами усталости и летаргии, кровотечениями, умеренной потерей веса, увеличенной пальпируемой селезенкой и высоким количеством лейкоцитов. Расширенная популяция лейкоцитов в значительной степени состоит из клеток миелоидного ростка с преобладанием гранулоцитов. В пределах 3-5-летнего периода естественное течение заболевания ускоряется и трансформируется в агрессивную и фатальную острую фазу или бластный криз с продолжительностью 4-6 месяцев. Черты, ассоциированные с этой трансформацией, включают нарастающее количество лейкоцитов, особенно незрелых бластов, в крови и в костном мозге, прогрессирующую анемию, тромбоцитопению и утрату ответа на терапию. У малой части пациентов бластная трансформация может наблюдаться вне костного мозга (экстрамедуллярно) в лимфатических узлах, селезенке, коже или мягких мозговых оболочках. На сегодняшний день нет лечения для бластного криза ХМЛ. Однако переход к ускоренной фазе заболевания может быть на несколько лет отсрочен или предотвращен терапией в начале хронической фазы ХМЛ ингибитором BCRABL1 тирозинкиназы иматиниб мезилатом или аллогенной трансплантацией костного мозга.

Важно отличать миелоидные и лимфоидные бласты, поскольку больные в лимфобластном кризе лучше отвечают на терапию.

Бластный криз может быть разделен на две формы: лимфоидный и миелоидный. Лимфоидный бластный криз развивается примерно у 30% пациентов, и бластные клетки имеют фенотипическое сходство со стандартной формой острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).

Миелоидная трансфорация гетерогена: миелобласты представляют наиболее частый тип бластных клеток, тогда как мегакариобласты или эритробласты присутствуют в небольшом числе. В редких случаях наблюдается Т-лимфоцитарная морфология. Иногда могут быть бласты с миеломоноцитарным, моноцитарным или, очень редко, базофильным дифференцированием.

Бластный криз ХМЛ. Большое число бластов и эозинофилов

Биологическая основа

В поврежденных миелоидных или лимфоидных клетках происходит росток-специфическая селекция и аккумуляция генетических перестроек. Цитогенетическая эволюция клона, несущего генBCRABL1 слияния. наблюдаемая в 80% случаев ХМЛ, приводит к бластному кризу, а изменения в кариотипе является плохим прогностическим признаком, говоря о начале заболевания.

Изменения кариотипа включают и структурные, и количественные аномалии, отдельно или в комбинации, неслучайно вовлекая определенные хромосомы. Удвоение Ph-хромосомы и, таким образом, гена BCRABL1, слияния хромосом i (17q), +8 или +19 наблюдается в 60-80% случаев. В некоторых случаях трансфорации идентифицированы рецидивирующие молекулярные изменения, включающие мутации генов TP53 и ретинобластомы 1 (RB1). активацию RAS и, в лимфоидных клетках бластного криза, гомозиготную утрату гена-супрессора опухолей CDKN2A (p16). Эти и другие исследования предполагают, что BCR-ABL1 клетки, видимо, генетически нестабильны, и избирательно аккумулируют неслучайные геномные мутации, которые являются аналогом продукта BCRABL1 онкогена и обеспечивают преимущество в пролиферации. Подобная неслучайная аккумуляция геномных аберраций также наблюдается в прогрессирующих лейкозах BCRABL1 трансгенных мышей. Новые данные свидетельствуют, что биологические характеристики бластного криза ХМЛ будут менятся в постиматинибомезилатную эру.

Хронический миелобластный лейкоз (ХМЛ. хронический миелолейкоз. хронический миелоидный лейкоз ) — форма лейкоза, которая характеризуется ускоренной и нерегулируемой пролиферацией преимущественно миелоидных клеток в костном мозге с их накоплением в крови. ХМЛ — гемопоэтическое клональное заболевание, основным проявлением которого является пролиферация зрелых гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов и базофилов) и их предшественников. Это миелопролиферативное заболевание ассоциировано с характерной хромосомной транслокацией (филадельфийской хромосомой). В настоящее время основным способом лечения хронического миелолейкоза является таргетная (целевая) терапия ингибиторами тирозинкиназ, такими как иматиниб,дазатиниб и другие, значительно улучшившая показатели выживаемости.

На примере ХМЛ впервые была показана связь злокачественного заболевания с конкретной генетической аномалией. В случае ХМЛ такой характерной аномалией является хромосомная транслокация, которая проявляется присутствием в кариотипе так называемой филадельфийской хромосомы. При этой транслокации, участки 9-й и 22-й хромосом меняются местами.

Заболевание часто протекает бессимптомно, выявляясь при рутинном клиническом анализе крови. В этом случае ХМЛ следует дифференцировать от лейкемоидной реакции, при которой мазок крови может имееть схожую картину. ХМЛ может проявляться недомоганием, субфебрильной лихорадкой, подагрой, повышенной восприимчивостью к инфекциям, анемией, тромбоцитопенией с кровоточивостью (хотя также может наблюдаться повышенное содержание тромбоцитов). Также отмечается спленомегалия.

В течении ХМЛ выделяют три фазы на основании клинических характеристик и лабораторных данных. В отсутствие лечения ХМЛ обычно начинается с хронической фазы, в течение нескольких лет прогрессирует в фазу акселерации и, в конечном счёте, завершается бластным кризом. Бластный криз — терминальная фаза ХМЛ, клинически подобная острому лейкозу. Вовремя начатое медикаментозное лечение, как правило, может остановить прогрессирование болезни по этому пути. Одним из факторов прогресии от хронической фазы к бластному кризу является приобретение новых хромосомных аномалий (в дополнение к филадельфийской хромосоме). Некоторые пациенты к моменту постановки диагноза могут находиться уже в фазе акселерации или бластного криза.

Около 85 % пациентов с ХМЛ к моменту постановки диагноза находятся в хронической фазе. В течение этой фазы клинические проявления обычно отсутствуют или имеются «лёгкие» симптомы, такие как недомогание или чувство переполнения живота. Продолжительность хронической фазы различна и зависит от того, насколько рано было диагностировано заболевание, а также от проведённого лечения. В конечном счёте, при отсутствии эффективного лечения, заболевание переходит в фазу акселерации.

Читайте также:  Анализ блок Кишечные бактериальные инфекции

Диагностические критерии перехода в фазу акселерации могут различаться. Критерии ВОЗ, вероятно, наиболее широко распространены, и отличают фазу акселлерации по следующим признакам:

  • 10—19 % миелобластов в крови или костном мозге;
  • 20 % базофилов в крови или костном мозге;
  • 100 000 тромбоцитов в микролитре крови, вне связи с терапией;
  • 1 000 000 тромбоцитов в микролитре крови, вне зависимости от терапии;
  • цитогенетическая эволюция с развитием новых аномалий в дополнение к филадельфийской хромосоме;
  • прогрессирование спленомегалии или увеличение числа лейкоцитов, вне зависимости от терапии.

Фаза акселерации предполагается при наличии любого из указанных критериев. Фаза акселерации указывает на прогрессию заболевания и приближение бластного криза.

Бластный криз — финальная стадия развития ХМЛ, протекающая, подобно острому лейкозу, с быстрой прогрессией и непродолжительной выживаемостью. Бластный криз диагностируется на основе одного из следующих признаков у пациента с ХМЛ.

  • 20 % миелобластов или лимфобластов в крови или костном мозге;
  • крупные группы бластов в костном мозге при биопсии;
  • развитие хлоромы (солидного фокуса лейкемии вне костного мозга).

Периферическая кровь (окраска Май-Грюнвальд — Гимза): лейкоцитоз со сдвигом формулы крови влево, повышение количества гранулоцитов всех типов, включая зрелые миелоидные клетки. Количество базофилов и эозинофилов повышено практически всегда, что позволяет дифференцировать ХМЛ и лейкемоидную реакцию.

ХМЛ диагностируется посредством выявления филадельфийской хромосомы в образцах костного мозга. Эта характерная хромосомная аномалия может быть выявлена в результате цитогенетического анализа, при помощи флюоресцентной гибридизации in situ или детекции гена BCR-ABL методом ПЦР.

Бластный криз

истощением быстропрогрессирующего характера.

У небольшого процента пациентов бластная трансформация может наблюдаться экстрамедуллярно (вне костного мозга) – в селезенке, лимфатических узлах, мягких мозговых оболочках и коже.

Формы бластного криза

Бластный криз можно разделить на две формы: лимфоидную и миелоидную.

Лимфоидный бластный криз развивается в среднем у 30 % больных. Бластные клетки обладают фенотипическим сходством со стандартной формой ОЛЛ (острого лимфобластного лейкоза).

Вторая форма бластного криза характеризуется миелоидной трансформацией. В этом случае, наиболее частым видом бластных клеток являются миелобласты, а эритробласты или мегакариобласты присутствуют в небольшом количестве.

Иногда наблюдается Т-лимфоцитарная морфология. В редких случаях могут быть бласты с моноцитарным, миеломоноцитарным или базофильным дифференцированием.

В поврежденных лимфоидных или миелоидных клетках происходит росток-специфическая селекция и аккумулируются генетические перестройки. Цитогенетическая эволюция клона, который несет ген ВСR-ABL1 слияния, приводит к бластному кризу (наблюдается в 80% случаев хронического миелоидного лейкоза). Изменения в кариотипе являются признаком начала заболевания.

Изменения кариотипа включают количественные и структурные аномалии. Удвоение Ph-хромосомы, а следовательно, и гена ВСR-ABL1, слияния хромосом i (17q), +8 или +19 прослеживается в 60-80% случаев. Встречаются молекулярные рецидивирующие изменения, которые включают мутации генов ТР53 и ретинобластомы 1, гомозиготную утрату гена-супрессора опухолей СDKN2A. Ученые предполагают, что ВСR-ABL1 генетически нестабильны и аккумулируют неслучайные геномные мутации избирательно.

Лечение

Хронический миелоидный лейкоз на сегодняшний день является неизлечимым заболеванием в связи с возникновением в различные сроки (в среднем через три года от начала заболевания) бластного криза, протекающего по миелоидному или лимфобластному типу.

При миелоидном варианте бластного криза, который встречается у 2/3 больных, ответ на индукционную химиотерапию составляет лишь 20%, при лимфобластном типе (встречается у 1/3 больных) – 50%. При этом ремиссии крайне непродолжительны.

На практике, эффективным путем лечения хронического миелоидного лейкоза при бластном кризе является лишь аллогенная трансплантация костного мозга. Этот вариант возможен лишь в 20-25 % случаев заболевания и зависит от:

подбора адекватного донора;

Даже при таком методе лечения пятилетняя выживаемость не превышает 6%.

Процесс хромосомных нарушений при хроническом миелоидном лейкозе, а именно обнаружение хромосомной специфической транслокации между 9-й и 22-й хромосомами с появлением Рh хромосомы (Филадельфийской) в результате соматической мутации, сопровождается образованием протеинов р 185 и р 210, как продуктов гена bcr-ab с явным онкогенным действием.

Протеин р210 встречается у 95 % больных хроническим миелоидном лейкозом. Оба протеина обладают тирозинкиназной активностью, которая обуславливает трансформирующее действие на лейкопоэз.

Попыткой коррекции таких молекулярных изменений в качестве терапевтического метода воздействия на хронический миелоидный лейкоз стал синтез тиофостины в качестве специфического ингибитора тирозинкиназ. Позднее был отобран новый препарат ST 571.

В ходе проведения клинических исследований по I фазе было выяснено, что у пациентов, принимавших ST 571 в суточной дозе 300 мг или более, была отмечена полная гематологическая ремиссия у 98%. с началом ответа через 4 недели после первого приема препарата. В период прослеживания от 17 до 468 дней полные гематологические ремиссии сохранились у 96% больных.

Исследования по II фазе, проведенное в группе больных в состоянии бластного криза, принимавших ST 571 в дозе 800 — 100 мг/сут с дополнительным применением аллопуринола показали, что ответ на лечение при миелобластном кризе составил 55% (19% в виде полной ремиссии), при лимфобластном – 70% (28,5% полной ремиссии). Начало ответа наблюдалось через неделю после начала приема препаратов.

Рецидивы возникли у 435 пациентов с миелобластным кризом (у 86% больных).

Побочные эффекты применения препарата оказались выраженными, но не угрожающими жизни. У пациентов наблюдались:

нейтропения 3-4 степени;

тромбоцитопения 3-4 степени;

Комплекс исследований показал, что ST 571 несомненно является эффективным препаратом при лечении хронического миелоидного лейкоза в фазе стабильности и при бластном кризе. Он обладает способностью к быстрой реверсии «поломок» на молекулярном уровне с регрессией гематологических и клинических проявлений болезни.

На стадии бластного криза хороший результат лечения дает комбинация препаратов цитозар-тиогуанин, цитозар-рубомицин, винкристин-преднизолон.

Прогноз

Средняя продолжительность жизни пациентов на фоне стандартной терапии при хроническом миелоидном лейкозе составляет 5-7 лет. Бластный криз – финальная стадия развития этого заболевания с крайне быстрой прогрессией и непродолжительной выживаемостью от трех до шести месяцев.

При трансплантации костного мозга эффективность лечения увеличивается и напрямую зависит от фазы заболевания.

Эффективной профилактики, как и при других неопластических состояниях, на сегодняшний день не существует.

Ссылка на основную публикацию
Холодный нос у человека причины, чем опасно и как лечить
Холодный нос: норма или повод для тревоги? «Холодный — значит, здоровый!» — радуются владельцы кошек и собак, пощупав нос своего...
Хлеб при правильном питании для похудения какой можно есть, чем заменить, полезные виды и их свойств
Хлеб: калорийность, белки, жиры, углеводы Многие диетологи называют хлеб, калорийность которого оставляет желать лучшего, убийцей стройной фигуры. Отчасти они правы,...
Хлебцы польза и вред, калорийность и виды Food and Health
Хлебцы: калорийность, польза и вред Хлебцы являются популярным натуральным продуктом, который употребляют в пищу люди, заботящиеся о своем здоровье. Что...
Холодовая аллергия (холодовая крапивница)
Холодовая аллергия Холодовая аллергия или холодовая крапивница (лат. «Urtica» – крапива) - аллергическая реакция на открытых частях тела в виде...
Adblock detector